Dall’India uno studio pilota su una terapia innovativa per il glioblastoma

Uno studio indiano, condotto su pazienti affetti da glioblastoma in fase pre-chirurgica, ha mostrato che la combinazione a basse dosi di resveratrolo e rame è in grado di ridurre marcatori chiave di proliferazione tumorale e aggressività biologica, senza evidenti effetti collaterali nel breve periodo.

Il gruppo di ricerca, composto da oncologi e biologi molecolari indiani con una lunga esperienza nello studio dei meccanismi infiammatori e ossidativi del cancro, lavora da anni sull’ipotesi che la cromatina libera extracellulare giochi un ruolo centrale nella progressione tumorale, proponendo approcci innovativi e a bassa tossicità per neutralizzarla.

Il glioblastoma è tra i tumori cerebrali più difficili da trattare. Anche con chirurgia, radioterapia e chemioterapia, la sopravvivenza mediana dei pazienti è storicamente molto bassa (spesso inferiore ai 15 mesi) a causa della rapida proliferazione cellulare e della resistenza alle terapie standard. 

Nel recente studio pubblicato su BJC Reports, il gruppo di ricerca che ha condotto l’esperimento sul glioblastoma è guidato principalmente dal Professor Indraneel Mittra, una figura di spicco nella ricerca oncologica indiana e Professore Emerito nel Dipartimento di Oncologia Chirurgica presso il Tata Memorial Centre (TMC) di Mumbai, India.
Questa istituzione comprende l’Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), dove lo studio è stato progettato e realizzato. 

Il team comprende numerosi ricercatori associati a diverse unità del Tata Memorial Centre e dell’Homi Bhabha National Institute, tra cui i noti esperti Aliasgar V. Moiyadi e Pratik Chandrani. La squadra combina competenze in oncologia clinica, biologia molecolare e bioinformatica per analizzare gli effetti della combinazione resveratrolo-rame sui tumori cerebrali.

La ricerca è stata pubblicata su BJC Reports e poi citata da testate scientifiche internazionali. In questo nuovo studio controllato i risultati sono stati molto significativi:

• Marcata deattivazione delle particelle di cromatina libera (cfChPs) nel microambiente tumorale, che sono associate all’aggressività e alla progressione del cancro.
• Riduzione del 30–33% dell’espressione del marcatore proliferativo Ki-67, indicativo di una crescita cellulare meno aggressiva.
• Diminuzione significativa in nove “hallmark” del cancro, sei checkpoint immunitari e tre biomarcatori associati alle cellule staminali tumorali.
• Up-regulation (aumento) di geni pro-apoptotici e down-regulation (diminuzione) di geni anti-apoptotici, suggerendo una tendenza delle cellule tumorali verso forme di morte programmata piuttosto che proliferazione incontrollata.

Questi cambiamenti biologici sono stati accompagnati non da effetti collaterali gravi, ma da assenza di tossicità osservata nei pazienti trattati, una caratteristica molto rara nel contesto delle terapie oncologiche convenzionali. 

La combinazione di resveratrolo e rame pare agire tramite un meccanismo pro-ossidante che genera radicali liberi di ossigeno. Questi composti, in quantità controllate, sono in grado di deattivare le particelle di cromatina libera (cfChPs), frammenti di DNA-istone rilasciati da cellule tumorali morenti che possono infiammare e stimolare la malignità delle cellule vicine.
Il risultato è una diminuzione dell’infiammazione locale e una potenziale “inibizione” dei processi che rendono le cellule di glioblastoma così difficili da combattere — inclusa la capacità di evadere la risposta immunitaria e mantenere caratteristiche di cellule staminali tumorali.

La ricerca su resveratrolo nel contesto dei tumori cerebrali non è completamente nuova. Numerose pubblicazioni su PubMed evidenziano che il resveratrolo induce apoptosi (morte cellulare programmata) in cellule di glioblastoma e ne riduce proliferazione e invasività. 
Inoltre, modula percorsi oncogenici complessi, interferendo con segnali come STAT3, NF-κB e PI3K/AKT, spesso responsabili della resistenza ai trattamenti, e può aumentare la sensibilità delle cellule tumorali alla chemioterapia e alla radioterapia, suggerendo un possibile ruolo come agente adiuvante. 

Questi dati preclinici supportano l’idea che il resveratrolo potrebbe essere integrato in strategie terapeutiche combinate, anche se finora non esistono prove decisive su ampia scala nella pratica clinica.
Gli autori del nuovo studio sottolineano chiaramente che, pur promettenti, i risultati sono solo preliminari.
Lo studio ha coinvolto solo 20 pazienti, un campione molto piccolo per trarre conclusioni definitive. Inoltre, la durata del trattamento è stata breve (~12 giorni), e non è chiaro se questi effetti si traducono in un miglioramento significativo della sopravvivenza clinica. 
Non è ancora noto come la combinazione resveratrolo-rame interagisca con i trattamenti standard come chemio o radioterapia. 

Sono necessari studi clinici controllati più ampi e di lunga durata per valutare l’efficacia reale e la sicurezza di questo approccio, nonché per determinare se i risultati molecolari si traducano in benefici tangibili per i pazienti.